转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸微球对干细胞的调控

摘要：

文题释义：

转化生长因子β3：是转化生长因子β超家族成员，在胚胎软骨形成的多个时期都是必不可少的软骨组织形成的关键调节因子，可以促进间充质干细胞迁移并诱导其向软骨组织分化与成熟，促进软骨缺损的愈合。

聚乳酸-羟基乙酸微球：属于食品药品监督管理局(Food and Drug ，FDA)批准的可生物降解聚合物，具有可控的降解性和良好的生物相容性，被广泛应用于医药领域。由于其生物可降解性，聚乳酸-羟基乙酸微球微球被广泛应用于小分子药物、蛋白质和其他大分子药物的可控持续释放。

背景：转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸缓释微球系统可使药物在作用部位维持有效药物浓度，提高生长因子的利用率。

目的：优化转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸缓释微球制备工艺，探究其对脂肪间充质干细胞增殖和迁移的影响。

方法：采用乳化-溶剂挥发法制备转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸缓释微球，并对微球的形态、粒径大小、药物空间分布、包封率、载药量和缓释性能进行表征。将转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸缓释微球溶解于PBS中，于相应的时间点检测上清液中转化生长因子β3浓度，对应时间点扫描电镜观察微球形态。将脂肪间充质干细胞分6组培养，分别加入培养基(阴性对照)、含转化生长因子β3的培养基、含空白聚乳酸-羟基乙酸微球的培养基、含10，100，1 000 g/L转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸微球的培养基，于对应的时间点CCK-8法检测增殖。将脂肪间充质干细胞分别与培养基(阴性对照)、含转化生长因子β3的培养基、含聚乳酸-羟基乙酸微球的培养基、含10，100，1 000 g/L转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸微球的培养基以非接触方式共培养24 h，检测细胞迁移数量。

结果与结论：①转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸微球呈球形，表面光滑，无粘连，粒径均匀分布，微球直径2-50 μm，微球内的蛋白药物分布均匀，具有较高的包封率与载药量；②缓释微球具有良好的降解性能，体外可于6个月后完全降解；同时具有良好的缓释性能，体外可缓慢释放转化生长因子β3长达45 d；③空白微球及含转化生长因子β3的缓释微球对脂肪间充质干细胞增殖无影响；④空白微球对脂肪间充质干细胞的迁移无影响，转化生长因子β3及含转化生长因子β3的缓释微球可促进脂肪间充质干细胞的迁移，不同质量浓度缓释微球间的促进效果无差异；⑤结果表明，转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸缓释微球可在不影响脂肪间充质干细胞增殖的情况下促进其迁移。

ORCID: 0-4589(杨振)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

关键词: 转化生长因子β3, 聚乳酸-羟基乙酸, 缓释微球, 兔脂肪间充质干细胞, 增殖, 迁移, 软骨损伤, 组织工程

文章来源：杨 振, 李 浩, 高仓健, 付力伟, 田广招, 查康康, 孙志强, 李 旭, 郭维民, 眭 翔, 黄靖香, 刘舒云, 卢世璧, 郭全义. 转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸微球对干细胞的调控[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(28): 4540-4546.